2022年6月22日 星期三

Single tablet regimen (STR)問市,提高愛滋感染者服藥順從性

 圖/文:澄清綜合醫院-平等院區 劉淯呈藥師


愛滋病是後天免疫缺乏症候群(Acquired Immunodeficiency Syndrome;簡稱 AIDS ),是一種經由性行為傳染、血液傳染或母子垂直傳染的疾病,是可以預防的。

此症是由人類免疫缺乏病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV;俗稱愛滋病毒) 所引起的。此種病毒可侵犯並破壞人體免疫系統,使人免疫機能減低,身體抵抗力降低,導致病毒、細菌、黴菌、原蟲等可輕易侵入人體,而引起各種伺機性感染;或發生與免疫有關的癌症,最後導致死亡。

依據聯合國UNAIDS (Joint United Nations Program on HIV/AIDS)估計,目前全球約有3,790萬人感染愛滋病,每年約有100萬人死於愛滋病,現為全球皆須重視的國際性問題。

HIV可分為兩型,HIV-1和HIV-2,目前愛滋病患者最多的地區是非洲地區。愛滋病毒的起源可能是來自非洲的猿猴,HIV-1是大多數國家中最主要造成愛滋病的病因,起源可能是來自非洲猩猩(African ape,chimpanzee),HIV-2主要分布在西非,起源可能是來自非洲的猴子(African monkey,mangabey),兩種病毒的致病力並不相同,感染後會有較長的潛伏期及病徵表現,最後導致 CD4 + T細胞的總數下降造成宿主免疫力降低進而產生伺機性的感染。

1983-1984年間由法國人(Luc Montagnier)和美國的科學家分別自血液中分離出病毒,愛滋病毒的中央存有兩條正向的單股RNA,外圍被病毒蛋白質所形成的圓錐形外套膜包圍,第二層有圓形基質層圍繞,以確保病毒顆粒的完整性,最外圍有兩層磷脂質上有約70個叫做Env似傘狀的結構,其主要由3個 gp 120及gp 41糖蛋白(glycoprotein,gp)分子構成。(如圖一)





💗愛滋病毒有三大傳染途徑:

1. 性行為傳染:與HIV感染者發生口腔、肛門、陰道等方式之性交或其他體液交換時,均有受感染的可能。

2. 血液傳染

    (1)輸進或接觸被HIV污染的血液、血液製劑。

    (2)與感染HIV之注射藥癮者共用注射針頭、針筒

    (3)接受HIV感染者之器官移植。

3. 母子垂直感染:嬰兒也會由其已感染病毒的母親在妊娠期、生產期、或因授乳而感染。


感染愛滋病毒後,需要經過一段時間後才會在血(體)液中出現HIV抗原或抗體,這段已感染卻檢驗不出已感染的時間即為空窗期(Window Period),即檢驗試劑尚無法檢測出HIV抗體存在,依使用的檢驗方式而有所不同,目前有唾液篩檢、血液篩檢、PCR、偵測病毒抗原、抗體如Enzyme immune assay/enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)、Western blot、Nucleic Acid Testing(NAT)。一般而言,空窗期約為3-12週,隨著儀器逐漸進步,偵測到病毒抗抗體時間也更提早。用Nucleic Acid Testing(NAT)檢驗,約10天左右即可在產生抗體之前就能測出病毒。空窗期間內,因體內已存在病毒,已具傳染力。而潛伏期指HIV病毒潛伏在人體中,但並沒有症狀產生,而到發病的時間。

目前有二種說法:

1. 感染後約2-6星期會出現感冒樣的原發性感染症狀。

2. 感染愛滋病毒後到出現臨床症狀的期間,一般是5-10年(目前稱為隱形期或次臨床期)。

愛滋病的發病症狀變化極大,依感染者的免疫力好壞、感染細菌的種類及感染部位的不同,會有不同的發病症狀。如,感染肺囊蟲就會引起肺炎症狀,感染肺結核菌就會引起肺結核症狀,感染口腔念珠菌就會引起念珠菌症狀。

從 1997 年高效能抗病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART)問世之後,HIV感染之治療方式突飛猛進,目前雖仍無法治癒HIV感染,但現有之藥物已能夠有效控制感染者體內之病毒,能夠保有良好之生活品質,而一般高效能抗愛滋病毒治療是以兩種核苷酸反轉錄酶抑制劑(nucleotide reverse-transcriptase inhibitors, NRTIs)為治療骨幹(backbone),再從非核苷酸反轉錄酶抑制劑(non-nucleosidereverse-transcriptase inhibitors, NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(protease inhibitors, PIs)、嵌合酶抑制劑(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)或其他不同抗病毒機轉的藥物(例如:CCR5 antagonist (maraviroc))中,挑選一種藥物,搭配構成藥物組合。

💗主要的抗愛滋病毒藥物種類如下:

一、核苷酸反轉錄酶抑制劑nucleoside reversetranscriptase inhibitor (NRTI)

Zidovudine (AZT)、Abacavir (ABC)、Lamivudine (3TC)、Tenofovir disoproxil fumarate (TDF)、Tenofovir alafenamide fumarate (TAF)、Emtricitabine(FTC)

二、非核苷酸反轉錄酶抑制劑non-nucleoside reversetranscriptase inhibitor (NNRTI)

Efavirenz (EFV) 、Nevirapine (NVP)、 Rilpivirine (RPV)

三、蛋白酶抑制劑 protease inhibitor

Atazanavir (ATV)、Darunavir (DRV)、Ritonavir

四、嵌入酶抑制劑Integrase strand transfer inhibitor (InSTI)

Raltegravir(RAL)、Dolutegravir(DTG)、Elvitegravir(EVG)


世界衛生組織於2015年的指引中建議所有經確診為愛滋病毒感染的患者都應開始治療,不受過去CD4淋巴球數或是世衛組織疾病分期的限制的治療指引拘束,建議愛滋病感染病患在確診後七日內便能開始抗愛滋病毒藥物的治療,除了能有效改善病患的預後外亦證實可有效預防感染者傳播愛滋病毒給性伴侶。台灣亦於2016年起,建議所有的感染者不論CD4淋巴球數值為高低,在診斷後即應開始治療。

HAART甫問世之際,藥物副作用大、顆數多、且每天要多次服用,因此遵從性容易受到影響而隨之下降,進而影響療效。近年來,一天一次、一次一顆的single tablet regimen(STR)已經成為主流,HIV感染者一天只需要服用一顆藥物,就可以長期壓制體內的HIV 病毒,增加了感染者服用之意願。


💗下表為台灣現有的單錠處方(single-tablet regimens; STR)及藥品服用注意事項:


商品名(中文名)

成分(簡稱)

服藥建議

Atripla® 亞翠佩

TDF 300mg +FTC 200mg+ EFV 600mg

空腹(睡前)

Delstrigo® 達滋克

TDF 300mg +3TC 300mg+ DOR 100mg

無限制

Odefsey® 安以斯

TAF 25mg +FTC 200mg+ RPV 25mg

隨餐,高脂有助於吸收,避免服用制酸劑、PPI

Symtuza® 信澤力

TAF 10mg+ FTC 200mg+ DRV 800mg +COBI 150mg

隨餐

Biktarvy® 吉他韋

TAF 25mg +FTC 200mg+ BIC 50mg

空腹或隨餐,

避免服用制酸劑

Genvoya® 捷扶康

TAF 10mg +FTC 200mg+ EVG 150mg +COBI 150mg

隨餐,高脂有助於吸收,避免服用制酸劑

Triumeq® 三恩美

ABC 600mg +3TC 300mg+ DTG 50mg

空腹或隨餐,錯開制酸劑

Dovato® 洛瓦梭

3TC 300mg +DTG 50mg

空腹或隨餐

Juluca® 滋若愷

RPV 25mg+ DTG 50mg

隨餐,高脂有助於吸收,避免服用制酸劑

Complera® 康普萊

TDF 300mg +FTC 200mg +RPV 25mg

隨餐,高脂有助於吸收,避免服用制酸劑、PPI

【縮寫】BIC, bictegravir;COBI, cobicistat;DOR, doravirine;DRV, darunavir;DTG,dolutegravir; EVG = elvitegravir;FTC = emtricitabine;RPV, rilpivirine


目前 HIV 病毒還無法完全治癒,相關疫苗也尚在研究階段。雖然如此,因為科學的進步,若能早期發現、及早接受控制,就能有效抑制體內的病毒量,減緩疾病的進程,並防止 HIV發展成愛滋病。現在就算罹患愛滋病後也不會立即死亡,因抗愛滋病毒藥物效果很好,使愛滋病儼然成了一種慢性病,患者得以在病情受控的狀況下延續生命。故定期檢查(如肝、腎功能及病毒量)、按時服藥,及維持健康的生活型態(如安全性行為),就可以維持免疫系統的功能。


資料來源:

1. 衛生福利部疾病管制署 傳染病防疫專題。取自https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/lehLY2EFku4q7Gqv4bql2w

2. 台灣愛滋病學會 取自

http://www.aidscare.org.tw/journal/files/2020/%E7%AC%AC1%E7%AB%A0%E3%80%81%E8%87%BA%E7%81%A3%E6%84%9B%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%AF%92%E6%84%9F%E6%9F%93%E8%80%85%E6%8A%97%E6%84%9B%E6%BB%8B%E7%97%85%E6%AF%92%E8%97%A5%E7%89%A9%E7%9A%84%E6%B2%BB%E7%99%82%E5%BB%BA%E8%AD%B0.pdf?v=20210312

3. 藥學雜誌 第127冊 第32卷 第二期 Jun.30 2016