2022年3月7日 星期一

人生不再是黑白!C型肝炎的藥物治療~

澄清綜合醫院 平等院 劉淯呈藥師

DAA( Direct-Acting Antiviral)直接作用抗病毒藥物問市,C型肝炎患者的福音,人生不再是黑白!

C型肝炎是造成慢性肝病的主要原因之一,世界衛生組織(WHO)也提出希望在2030年以前消滅C型肝炎的目標。在過去使用干擾素及口服抗病毒藥品ribavirin治療,雖然治癒率達五成以上,然而其副作用可能導致病人恐懼或不適合治療。自2014年起,陸續有口服新藥問世,再加上逐步健保給付,提供C型肝炎病人更好的治療選擇,讓根除C型肝炎的目標不再遙遠。

C型肝炎是由C型肝炎病毒(Hepatitis C Virus, HCV)所引起,主要透過血液感染或皮膚黏膜進入人體造成感染。因此與他人共用污染針具、或接受污染之血液或血液製劑,均有可能感染,而與C型肝炎感染者發生性行為、共用沾血之個人器具(如刮鬍刀、牙刷)或經由母子垂直感染方式亦有可能發生感染。疾病嚴重度可從不明顯的症狀到致命的猛爆性肝炎,在急性感染後,可能不到一成左右會有像輕微的類似流行感冒的症狀,如:發燒、疲倦、厭食、肌肉疼痛、噁心、嘔吐或黃疸。大多數慢性 C 型肝炎的患者沒有任何症狀,可以過著正常的生活。

當血液中病毒性C型肝炎抗體(anti-HCV)呈現陽性持續六個月以上,且可在血液檢驗到C型肝炎病毒(HCV RNA),表示為慢性C型肝炎感染者。約有70%-80%的感染者會演變成為慢性肝炎,若無使用藥物治療,會導致肝臟逐漸纖維化,嚴重的纖維化會演變成肝硬化,之後會開始有肝臟相關併發症出現,如食道靜脈曲張、腹水、等,此外也會增加罹患肝癌甚至其他癌症的風險。

而檢驗C型肝炎最常見的測量指數是丙胺酸轉胺酵素 (SGPT) 、天門冬安酸轉胺酵素 (SGOT) 、胎兒蛋白 (AFP) C型肝炎抗體 (anti-HCV)C型肝炎病毒的存在。SGPT SGOT 都是肝臟受損之後釋放到血液中的酵素,這兩種酵素指數在 C 型肝炎患者的身上經常會升高。在很多感染 C 型肝炎病毒的患者身上,這兩種酵素指數都會輕微上升或中度上升,通常是受到感染的最初徵兆。

C型肝炎沒有疫苗,無法透過接種疫苗來預防。在過去,C型肝炎患者,主要使用打針施打長效干擾素(PEG-IFN)搭配口服Ribavirin來治療,組合療法的副作用較大,例如類感冒症狀、掉髮、噁心、腹瀉、白血球及血小板下降、甲狀腺相關副作用等等。療程長達半年至一年,雖然健保有給付,但是僅有少部分患者願意接受治療。

 

到了2014年後,C型肝炎全口服新藥陸續問世,C型肝癌治療有了相當重大的突破,口服藥的副作用較少,療程可縮短至8-24週,治癒率大多在90%以上,幫助許多患者根治C型肝炎。

C型肝炎病毒依其基因型主要可分為六型(1~6),其中又可分為多

種亞型(如1a1b等)。根據調查,臺灣C肝病人常見的是第1a1b型及第2型。針對不同的基因型,治療的藥物、所需療程及效果皆不同,因此治療前檢驗基因型,能使治療效果達到最佳。

治療慢性C型肝炎,最重要的目標就是清除病毒,使體內偵測不到病毒,達到「持續病毒學抑制反應(sustained virological response,

SVR)」。達到SVR不但能減少肝臟組織發炎壞死,降低肝硬化等併

發症,更能預防C型肝炎病毒繼續傳播感染他人。

C型肝炎病毒屬於正向單股核糖核酸(RNA)病毒,基因體可分為結構蛋白及非結構蛋白。DAA主要作用在非結構蛋白,依其機轉可分為以下三類: (圖一)




1. Nonstructural proteins 3/4A(NS3/4A) protease inhibitors

asunaprevirparitaprevir/ritonavirgrazoprevirglecaprevirvoxilaprevir

2. NS5A inhibitors

daclatasvirelbasvirombitasvirledipasvirpibrentasvirvelpatasvir

3. NS5B polymerase inhibitors

sofosbuvirdasabuvir

選擇藥物時,需要考量C型肝炎病毒的基因型,並綜合評估肝臟殘存功能、腎臟功能、其他共病等狀況。

依衛生福利部全民健康保險署健保規範,目前已給付C肝藥品如下:



protease inhibitors主要由肝臟代謝,肝臟功能正常的患者可以安全的使用,Child-Pugh -B級、Child-Pugh -C級的患者建議使用另一類含有

polymerase inhibitors的藥物。

polymerase inhibitors經由腎臟代謝,較不建議用於腎臟功能不良的患, 但可安全使用另一類藥物。

預防 C 型肝炎感染:目前無疫苗可預防,以下為建議的預防措施:

1.避免不必要的輸血。

2.進行侵入式手術或治療時,應使用拋棄式注射針具且應充分消毒滅菌。

3.不與他人共用刮鬍刀、牙刷等用品,避免因刮破黏膜而感染。

4.避免高危險性行為。

5.過去無接種過A型肝炎(或無抗體)B型肝炎疫苗(未帶原且無抗)的人,建議施打疫苗,屬於C型肝炎感染高風險的族群,除了建議接種疫苗外也建議定期接受 B/C 型肝炎篩檢。

資料來源:

1.https://www-uptodate-com.autorpa.ccgh.com.tw/contents/overview-of-the-management-of-chronic-hepatitis-c-virus-infection?search=Hepatitis%20C%20Virus&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1

2.衛生福利部中央健康保險署:C型肝炎全口服新藥藥品給付規定 引見於1027,2021

3.衛生福利部中央健康保險署:健保藥品品項查詢。取自

https://www.nhi.gov.tw/QueryN_New/QueryN/Query1

4.衛生福利部疾病管制署 傳染病防疫專題。取自

https://www.cdc.gov.tw/Category/QAPage/83oJ3U2r41kRlA5YmHIcHQ

5.台灣肝病防治基金會 www.liver.org.tw/index.php

6.蔡毓洲  蔡青陽:慢性 C 型肝炎治療之新進展 內科學誌  20162713-18

7.臺大醫院 健康電子報 C型肝炎的藥物治療20216163